بیماری آلزایمر یک بیماری تحلیل‌برنده عصبی است و اصلی‌ترین علت زوال عقل (دمانس) در سراسر جهان به شمار می‌رود. تا به امروز درمان‌های موجود برای این بیماری محدود هستند. یکی از دلایل این محدودیت، دشواری در درک کامل علل بروز بیماری و همچنین وجود سد خونی–مغزی است، که یک مرز نیمه‌تراوا بوده و از ورود مولکول‌های محلول به سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می‌کند. بنابراین، نیاز به بررسی رویکردهای جدید برای هدف‌گیری دارو به سمت مغز وجود دارد. با وجود محدودیت‌ها و موانع یادشده، تحقیقات در زمینه? انتقال دارو از مسیر بینی به مغز به توسعه? پلتفرم‌های امیدبخشی منجر شده است که از پتانسیل بالایی برای بهبود قابل توجه رسانش دارو به مغز برخوردارند. این موفقیت از طریق هدف‌گیری مسیرهای خاص بینی، بر اساس ویژگی‌های مولکول دارو و سیستم دارورسانی، حاصل شده و رسانش موثر دارو به بخش‌های مختلف مغز را امکان‌پذیر کرده است. بررسی این حوزه? مطالعاتی می‌تواند به توسعه? سامانه‌های جدیدتر و کارآمدتری بینجامد که درمان بیماری‌های CNS را به‌طور چشمگیری بهبود می‌دهند. در حال حاضر، مهارکننده‌های آنزیم استیل‌کولین‌استراز تاییدشده توسط سازمان غذا و داروی آمریکا برای درمان بیماری آلزایمر شامل donepezil (Dnp)، Rivastigmine (Rv) و galantamine (GLn) هستند. شواهد حاصل از مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که Rv در نواحی قشر مغز و هیپوکامپ، که بیشترین تاثیر را از بیماری آلزایمر می‌پذیرند، مهارکننده? قوی‌تری نسبت به سایر AChEIs است. در سال‌های اخیر، نانوذرات که قادر به انتقال مولکول‌ها از سد خونی–مغزی هستند مورد توجه فراوان قرار گرفته‌اند و رویکردی امیدبخش برای رسانش هدفمند دارو به مغز محسوب می‌شوند. در این مطالعه، هدف بر آن است که  نانوذرات کیتوسان اصلاح‌شده با آرژنین و سیستئین  را برای  تجویز داخل‌بینی ریواستیگمین  در درمان علامتی بیماری آلزایمر سنتز و شناسایی کنیم. نانوذرات مزایای خاصی برای دارورسانی بینی دارند؛ به دلیل اندازه کوچک، نسبت سطح به حجم بالا و توانایی عبور موثر از لایه مخاط، اگر به‌خوبی طراحی شوند، می‌توانند از سد مخاطی عبور کنند، از پاک شدن مخاطی جلوگیری کنند و زمان ماندگاری دارو در محل جذب را افزایش دهند، که شانس انتقال به مغز را بالا می‌برد. در این زمینه،  کیتوسان  به‌عنوان پلیمر پایه جذاب انتخاب شده است به دلیل ویژگی‌هایی مانند زیست‌سازگاری عالی، زیست ‌تجزیه ‌پذیری، خواص مخاط ‌چسبی، سمیت پایین و توانایی در باز کردن موقت اتصالات محکم بین سلول‌های اپیتلیال. برای تقویت بیشتر چسبندگی مخاطی و نفوذپذیری، کیتوسان را به‌صورت شیمیایی با  آرژنین و سیستئین  اصلاح کردیم؛ آرژنین گروه‌های کاتیونی اضافی فراهم می‌کند که تعامل الکترواستاتیکی با مخاط منفی بینی را تقویت می‌کند، در حالی که سیستئین گروه‌های تیول معرفی می‌کند که قادر به تشکیل پیوند دی‌سولفیدی با گلیکوپروتئین‌های مخاط هستند و در نتیجه زمان ماندگاری و نفوذ از اپی‌تلیوم بینی را بهبود می‌بخشند. برای تایید اتصال موفق آمینواسیدها به اسکلت کیتوسان، آزمون‌ها و تکنیک‌های مشخصه ‌یابی مختلف به ‌کار گرفته شدند، سپس بهینه‌سازی پارامترهای فرمولاسیون و بررسی الگوی رهایش دارو از نانوذرات اصلاح‌شده انجام گردید. انتظار می‌رود این سامانه نانوذره‌ای کیتوسان اصلاح‌شده با آرژنین و سیستئین به‌عنوان یک حامل کارآمد و زیست‌سازگار برای تجویز داخل ‌بینی ریواستیگمین عمل کند و زیست‌دسترس‌پذیری و اثربخشی درمانی آن را در درمان علامتی بیماری آلزایمر بهبود دهد، و همچنین باعث  کاهش عوارض جانبی ریواستیگمین  شود، با امکان استفاده از  دوزهای درمانی پایین‌تر، هدف‌گیری بهتر به مغز و کاهش توزیع سیستمیک.

  در این مطالعه، کمپلکس آهن ( (IIIگایافنزین و 1، 10-فنانترولین سنتز و شناسایی شد. برهم کنش مابین کمپلکس فلزی گایافنزین با ct-DNA در pH 7.4)) مورد بررسی قرار گرفت. با توجه به طیف UV-vis و مقایسه ثابت‌های اتصال مشخص شد که این کمپلکس را می‌توان در محیط‌های سلول‌های سرطانی قوی‌تر برهمکنش داد و سمیت کمی در سلول‌های سالم مشاهده کرد. با توجه به نتایج حاصل از دو رنگی دایره ای (CD) حالت اتصال شیار نشان داد. برهمکنش کمپلکس فلزی و لیگاند با HSA توسط طیف سنجی فلورسانس در سه دمای مختلف مورد بررسی قرار گرفت. پارامترهای ترمودینامیکی با استفاده از معادله وانت هوف محاسبه شدند و ?H° و ?S° مثبت هستند که نشان می‌دهد، برهمکنش کمپلکس آهن ( (IIIبا HSA آبگریز است. بر اساس نتایج CD، برهمکنش مابین کمپلکس فلزی آهن ( (IIIگایافنزین و HSA رخ می دهد و درصد مارپیچ آلفا افزایش می یابد. لازم به ذکر است که در طی برهمکنش HSA با کمپلکس فلزی آهن ( (IIIگایافنزین ، ساختار ثانویه HSA پایدار می ماند.

   یک کمپلکس سه‌تایی نیکل(II)   با فرمول [Ni(GFS)(Phen)(H2O)]Cl سنتز شد که در آن داروی گایافنزین (GFS) به عنوان لیگاند سه ‌دندانه و 1,10-فنانترولین   (Phen) هم به عنوان ‌لیگاند به‌کار رفت. محصول با بازده مناسب به‌دست آمد و توسط آنالیز عنصری، طیف‌سنجی UV–Vis، FT-IR   و رسانایی مولی مشخصه‌یابی شد که ساختار و الگوی هماهنگی آن را تایید کرد. خواص اتصال کمپلکس به DNA تیموس گوساله (ct-DNA) با استفاده از روش‌های طیف‌سنجی مختلف شامل جذب UV–Vis، جابجایی فلورسانس رقابتی، دورنگ نمایی (CD) و ویسکوزیته بررسی شد و با داکینگ مولکولی پشتیبانی گردید. نتایج نشان داد که برهم‌کنش به صورت خودبخودی با ثابت‌های اتصال در مرتبه   M?¹ 10³ رخ داده و هر دو نوع پیوند بین‌لایه‌ای و شیار کوچک دخیل هستند. شبیه‌سازی‌های داکینگ پیوندهای هیدروژنی پایدار و برهم‌کنش‌های الکترواستاتیک با DNA نوع B را آشکار ساخت که با تغییرات طیفی و ویسکوزیته همراه بود. اثر سمیت کمپلکس به‌صورت آزمایشگاهی روی رده‌های سلولی سرطان معده (AGS) و پروستات (PC-3) با آزمون MTT بررسی شد. کمپلکس به صورت وابسته به دوز و زمان باعث کاهش زنده‌مانی سلول‌ها شد و بیشترین مهار در غلظت 640 میکروگرم بر میلی‌لیتر پس از 72 ساعت مشاهده گردید. همچنین فعالیت آنتی‌اکسیدانی با آزمون مهار رادیکال DPPH تایید شد و کمپلکس فعالیت بیشتری نسبت به گایافنزین آزاد نشان داد. برهم‌کنش کمپلکس با آلبومین سرم انسانی (HSA) نیز توسط UV–Vis، خاموشی فلورسانس، جابجایی شناساگرهای اختصاصی، طیف‌سنجی CD و مطالعات داکینگ بررسی گردید. داده‌ها نشان‌دهنده اتصال موثر کمپلکس و تغییرات ساختاری خفیف در HSA بودند. به طور کلی، کمپلکس [Ni(GFS)(Phen)(H?O)]Cl سنتز شده، توان بالای اتصال به DNA، فعالیت آنتی‌اکسیدانی و خاصیت بالقوه ضدسرطانی به همراه برهم‌کنش‌های پروتئینی قابل توجه نشان داد که قابلیت بررسی‌های بیشتر در زمینه‌های زیست‌پزشکی را دارد.

این مطالعه به بررسی خواص آنتی‌اکسیدانی، سمیت سلولی (سیتوتوکسیک) و آنتی‌باکتریال کمپلکس‌های [Zn(HAIP)Br?] و [Zn(HAIP)Cl?] پرداخته است. فعالیت آنتی‌اکسیدانی این ترکیبات با استفاده از آزمون مهار رادیکال DPPH ارزیابی شد و افزایش وابسته به غلظت در فعالیت مهارکنندگی برای هر دو کمپلکس مشاهده گردید. کمپلکس [Zn(HAIP)Br?] فعالیت مهارکنندگی‌ای بین 25.60±3.27? در غلظت ?? میکروگرم بر میلی‌لیتر تا 80.06±2.21?     در غلظت ??? میکروگرم بر میلی‌لیتر نشان داد، در حالی که کمپلکس [Zn(HAIP)Cl?] فعالیت بالاتری از خود نشان داد که در غلظت ??? میکروگرم بر میلی‌لیتر به ?????±1.69? رسید. هر دو کمپلکس اثرات سیتوتوکسیک قابل توجهی وابسته به دوز و زمان بر سلول‌های سرطانی معده (AGS) و پروستات (PC-3) داشتند، به طوری که بیشترین سمیت سلولی پس از ?? ساعت و در غلظت ??? میکروگرم بر میلی‌لیتر مشاهده شد. کمپلکس [Zn(HAIP)Br?] باعث کاهش زنده‌مانی سلول‌های AGS تا 20.54±0.84?     و سلول‌های PC-3 تا ?????±1?   شد، در حالی که کمپلکس [Zn(HAIP)Cl?] روند مشابهی را نشان داد و زنده‌مانی سلول‌های AGS و PC-   3 را به ترتیب تا ?????±1.63?   و ?????±0.47?   کاهش داد. علاوه بر این، کمپلکس [Zn(HAIP)Cl?] فعالیت آنتی‌باکتریال وابسته به دوز را علیه باکتری‌های گرم‌منفی اشریشیا کلی (E. coli) و گرم‌مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (S. aureus) نشان داد، به طوری که بیشترین قطر ناحیه مهار رشد به ترتیب ?????±0.23? میلی‌متر و ????±0.20? میلی‌متر در غلظت ??? میکروگرم بر میلی‌لیتر بود. این یافته‌ها نشان‌دهنده خواص قوی آنتی‌اکسیدانی، ضدسرطانی و آنتی‌باکتریال کمپلکس‌های [Zn(HAIP)Br?] و [Zn(HAIP)Cl?] هستند و پتانسیل آن‌ها را برای توسعه بیشتر در کاربردهای درمانی پیشنهاد می‌کنند. انجام ارزیابی‌های تکمیلی برای اطمینان از قابلیت اطمینان و اعتبار نتایج به‌دست‌آمده ضروری است.   

ا توجه به محدودیت ها و عوارض جانبی داروهای آلی، سنتز کمپلکس های فلزی، یعنی داروهای مبتنی بر فلز و لیگاندهای آلی بسیار مورد توجه قرار گرفته و موفقیت های زیادی در این زمینه حاصل شده است. در این مطالعه، کمپلکس پلاتین(II? (-4کربوکسی- ،2?:2?،6??-2ترپیریدین سنتز شد و شناسایی شد. برهم کنش مابین کمپلکس فلزی ?-4کربوکسی،2-?:2?،6??-2ترپیریدین با DNA-ct در (7.4 pH (و (6.2 pH (مورد بررسی قرار گرفت. با توجه به طیف vis-UV و مقایسه ثابتهای اتصال مشخص شد که این کمپلکس را میتوان درمحیطهای سلولهای سرطانی قویتربرهمکنش دادو سمیت کمی در سلولهای سالم مشاهده کرد. با توجهبهنتایج حاصل از دو رنگی دایره ای (CD (حالت اتصال شیارپیشنهاد شد.آلبومین سرم انسانی (HSA (یکی ازمهم ترین پروتئین های پلاسما است که نقش اساسی درانتقال داروها بهمحل های هدف ایفا می کند. برهمکنش کمپلکس فلزی ولیگاند با HSA توسط طیف سنجی فلورسانس در چهار دمای مختلف مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که ثابت خاموشی با افزایش دما افزایش مییابد، اما مقدار ??? بیشتر از -1 حداکثر مقدار محاسبه شده ( s ×2) است که با توجه به طیف UV مکانیسم خاموشی استاتیکی پیشنهاد شد. پارامترهای ?? Lmol 10 -1 ترمودینامیکی محاسبه شد و بر اساس پارامترهای به دست آمده از معادله وانت هاف °?H و °?S مثبت هستند که نشان میدهد، برهمکنش کمپلکس پلاتین(II (با HSA آبگریزاست. براساس نتایج CD، برهمکنش مابین کمپلکس فلزی پلاتین (II? (-4کربوکسی- ،2?:2?،6??-2ترپیریدین و HSA رخ می دهد و درصد مارپیچ آلفا افزایش می یابد. لازم به ذکر است که در طی برهمکنش HSA با کمپلکس فلزی پلاتین (II? (-4کربوکسی- ،2?:2?،6??-2ترپیریدین، ساختار ثانویه HSA پایدار می ماند.

   فلزات دارای خواص منحصر به فردی هستند که شامل فعالیت اکسیداسیون و احیا، حالات کئوردیناسیونی متغیر و واکنش پذیری نسبت به بسترهای آلی است. کمپلکس های کئوردیناسیونی به عنوان دارو یا پیش دارو به پروب های بسیار جذابی به عنوان عوامل ضد سرطانی بالقوه تبدیل می شوند. کمپلکس آزیترومایسین با فلزات مختلفی ساخته شده است اما دراینجا ازمس(II)  به عنوان یک فلز زیست سازگاراستفاده کردیم وکمپلکس آن با آزیترومایسین ساخته شد و توسطFT-IR, UV   وتجزیه عنصری  شناسایی شد. برهمکنش کمپلکس مورد نظر با DNA و HSA با کمک روش های طیف سنجی و دو رنگی دایره ای (CD) انجام شد. با محاسبه ثابت های اتصال   به این نتیجه رسیدیم که مکانیسم خاموش کردن فلورسانس در برهمکنش DNA با کمپلکس مس (II) آزیترومایسین از طریق استاتیک انجام می شود و حالت اتصال از طریق شیار خواهد بود. در مورد HSA، خاموش کردن فلورسانس از طریق استاتیک و محل اتصال از طریق سایت I واقع در زیر دامنه IIA انجام می شود. همچنین ارزیابی پارامترهای ترمودینامیکی در ارتباط با DNA و HSA نشان داد که اتصال کمپلکس با DNA و HSA گرمازا بوده و به صورت خود به خود انجام می پذیرد.کلمات کلیدی: آزیترومایسین;مس (II); برهمکنش DNA؛ برهمکنشHSA؛ روش های طیف سنجی؛ خاموش کننده فلورسانس.

بیلی روبین BR یک رنگدانه صفراوی در سرم انسان به دو شکل مختلف بیلی روبین Bu غیر کونژوگه و بیلی روبین کونژوگه BC وجود دارد. اهمیت بالینی تعیین بیلی روبین نقش عمده ای در پیش بینی تشخیص و درمان اختلالات همولیتیک در بزرگسالان و نوزادان دارد. BR، محصول تجزیه هموگلوبین، نشانگر قابل توجهی برای تشخیص اختلالات همولیتیک است. غلظت پایین BR در خون ناشی از خطر بالای بیماری عروق کرونر قلب و کمبود آهن است و سطح بالای آن منجر به هیپربیلی روبینمی می شود، بنابراین یافتن روش های آسان، ارزان و حساس برای تعیین درصد BR مهم است. روش های زیادی برای تعیین BR وجود دارد، یکی از آنها "روش فلورومتری" است که دارای چندین ویژگی جذاب از جمله هزینه کم، آماده سازی آسان و پاسخ سریع است که می تواند پتانسیل زیادی برای کاربردهای تشخیصی داشته باشد. BR به عنوان یک مولکول bichromophoric عمل می کند. این ویژگی برای تغییرپذیری جذب BR و خواص فلورسانس و رویدادهای انتقال انرژی اکسایتون بین کروموفور، بسته به غلظت مولکول و ریزمحیط آن در محلول، و در طول موج بازجویی نور سنسور فلورسنت مقرون‌به‌صرفه توسعه‌یافته است. تشخیص زودهنگام و آسان هیپربیلی روبینمی نانوخوشه‌های مس فلورسنت به دلیل اکسیداسیون سریع سطحی خود ممکن است برای آماده‌سازی آن با چالش مواجه شوند. با این حال ویژگی هایی مانند هزینه کم نیز دارد. اما دارای برخی ویژگی‌ها از جمله هزینه کم، حلالیت خوب در آب و در دسترس بودن گسترده پیش ماده به یک منطقه تحقیقاتی فعال تبدیل شده است، نانو خوشه مس دارای خواص فلورسنت عالی است که راه را برای توسعه سنسورهای جدید کمپلکس شده با کیتوزان به عنوان یک عامل تثبیت‌کننده هموار می‌کند. نانو خوشه های مس و ردیابی حضور BR. طیف‌های گسیل در محدوده طول موج 300 تا 500 نانومتر هنگام تحریک در 330 نانومتر ثبت شدند. استراتژی سنجش حاضر دارای ویژگی‌های جذابی از جمله هزینه کم، آماده‌سازی آسان و پاسخ سریع است که می‌تواند پتانسیل زیادی برای کاربردهای تشخیصی بیولوژیکی و بالینی داشته باشد. نانو مواد متعددی که قادر به ساطع نور فلورسنت هستند، برای سنجش زیستی، تصویربرداری زیستی، و دارورسانی برای سنجش زیستی، تصویربرداری زیستی و تحویل دارو ساخته شده‌اند. اینها شامل نانوخوشه، مواد مبتنی بر سیلیس، نانوذرات، نقاط کوانتومی QD می باشد. بنابراین، دومین سنسور CQD نقطه‌های کوانتومی کربن (اندازه معمولی <10 نانومتر) است. که توسط کربن‌سازی هیدروترمال تهیه می‌شود و از کورکومین با اسید سیتریک و تیوره برای تولید این نقاط کوانتومی کربنی استفاده می‌کند. بنابراین، مانند کورکومین جدید به دلیل پایداری، حلالیت کم در آب و جذب، محدودیت هایی در مطالعات بالینی دارد. بنابراین، برای بهبود خواص کورکومین و استفاده از حامل های مواد نانوساختار و افزایش در دسترس بودن کورکومین. این سنسور برای تعیین BR بسیار انتخابی و بسیار حساس است.  

  در این پژوهش به ساخت هیدروژل کربوکسی متیل کیتوسان/پلی وینیل الکل حاوی درصد های مختلف نانو ذرات اکسید روی عنوان پانسمان زخم پرداخته شد.هدف از این پژوهش بررسی عملکرد نانوذرات اکسید روی در فرآیند ترمیم زخم و مقایسه آن با پماد زینک اکساید در فرآیند بهبود زخم است.نتایج بررسی درون تنی ، نشان داد که هیدروژل حاوی نانو ذرات اکسید روی در مقایسه با پماد زینک اکساید (گروه کنترل مثبت) باعث بهبود سریع ترزخم میشود. هیدروژل حاوی نانو ذرات ?.? درصد وزنی اثر بخشی بهتری در مقایسه با سایر گروه ها درروند بهبود زخم نشان داد. گروه تحت درمان با هیدروژل حاوی نانوذرات اکسید روی ?.? درصد وزنی باعث بهبود سریعتر زخم در مقایسه با گروه های دیگر شد .نتایج نشان داد که ترمیم زخم با استفاده از هیدروژل حاوی نانوذرات اکسید روی بهتر از استفاده از پماد زینک اکساید است.

  با توجه به محدودیت ها و عوارض جانبی داروهای آلی، سنتز کمپلکس های فلزی، یعنی داروهای مبتنی بر فلز و لیگاندهای آلی بسیار مورد توجه قرار گرفته و موفقیت های زیادی در این زمینه حاصل شده است. در این مطالعه، یک کمپلکس فلزی آهن (III)از آزیترومایسین به نسبت مولی (2:1) با استفاده از   FT-IR   و آنالیز عنصری، سنتز و شناسایی شد. تعامل بین کمپلکس فلزی آزیترومایسین با CT-DNA در pH :7.4)) و در(pH :6.2)   مورد بررسی قرار گرفت. ما بررسی کردیم و با توجه به طیف UV-vis و مقایسه ثابت‌های اتصال به این نتیجه رسیدیم که این کمپلکس را می‌توان قوی‌تر در محیط‌های سلول‌های سرطانی برهمکنش داد و سمیت کمی در سلول‌های سالم مشاهده شد. با توجه به نتایج حاصل از دو رنگی دایره ای (CD) حالت اتصال شیار پیشنهاد شد. آلبومین سرم انسانی (HSA) یکی از مهم ترین پروتئین های پلاسما است که نقش اساسی در انتقال داروها به محل های هدف ایفا می کند. برهمکنش کمپلکس فلزی و دارو با HSA توسط اسپکتروفلوریمیتی در چهار دمای مختلف مورد بررسی قرار گرفت. تایج نشان داد که ثابت خاموشی با افزایش دما افزایش می‌یابد، اما مقدار   بیشتر از حداکثر مقدار محاسبه شده     (2× Lmol-1s-1) است. که با توجه به طیف UV مکانیسم خاموش کردن استاتیکی پیشنهاد شد. پارامترهای ترمودینامیکی محاسبه شد و با توجه به پارامترهای به ‌دست ‌آمده از معادله وان هاف   ?H° و   ?S°   مثبت هستند که نشان می‌دهد، برهمکنش کمپلکس آهن III)) آزیتروماسین با HSA آبگریز است. بر اساس نتایج CD، برهمکنش بین کمپلکس فلزی آهنIII)) آزیترومایسین و HSA رخ می دهد و درصد مارپیچ آلفا افزایش می یابد. لازم به ذکر است که در طی برهمکنش HSA با کمپلکس فلزی آهن (III) آزیترومایسین، ساختار ثانویه HSA تثبیت می شود.  

در این مطالعه، کمپلکسی از نیکل(II) حاوی داروی آزیترومایسین سنتز وبا استفاده از آنالیز عنصری و FT-IR شناسایی شد. برهمکنش کمپلکس با بیوماکرومولکولها با روش های طیف سنجی UV-vis، فلورسانس و CD مورد بررسی قرار گرفت.نتایج طیف سنجی UV-vis برهمکنش این کمپلکس با DNA کاهش شدت جذب در طول موج 260 نانومتر را بدون تغییر قابل توجهقرمز یا تغییر آبی نشان داد و برهمکنش این کمپلکس با DNA را تایید کرد. همچنین با توجه به ثابت اتصال محاسبه شده، امکاناتصال شیار اصلی زیاد است. علاوه بر تایید اثر متقابل، مطالعه دورنگی دایره‌ایانجام شد و شیار اتصال را نشان داد.تعامل بین Ni (II) کمپلکس و لیگاند آن با HSA نیز مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج طیف‌سنجی UV-vis به وضوح نشان داد که با افزودن کمپلکس به HAS، شدت نوار در طول موج 280 نانومتر کاهش می‌یابد. داده‌های طیف‌سنجیفلورسانس HSA با کمپلکس نیکل (II) حاوی آزیترومایسین و محاسبات نشان داد که احتمال تشکیل کمپلکس جدیدو مکانیسم خاموش کردن استاتیک پیشنهاد شده است. داده های ترمودینامیکی به دست آمدهنشان داد که احتمال نیروهای آبگریز بین HSA و این کمپلکس بیشتر است. آزمایش‌هایفلورسانس نشانگر سایت رقابتی با ایبوپروفن و وارفارین نشان داد که کمپلکس نیکل (II) به جای ایبوپروفن به احتمال زیاد به سایت (II) متصل می‌شود. تغییر ساختار HSA به دلیل برهمکنش با کمپلکس نیکل (II) با طیف‌سنجی CD بررسی شد و مشخص شد که درصد مارپیچ? در این ساختار به دلیل این برهمکنش افزایش می‌یابد. تمامی نتایجتجربی با استفاده از تکنیک داکینگ مولکولی مورد ارزیابی و تایید قرار گرفت.  

   توسعه نانومواد بصورت تجربی و سازگار با محیط زیست، با توجه به اصول شیمی سبز، هدف دارد که با استفاده از رویکردهای سازگار با محیط‌زیست، نوآوری را به وجود آورد. استفاده از سنتز سبز، که شامل عصاره ‌های طبیعی به جای مواد شیمیایی سنتی است، به عنوان یک روش موفق برای تولید نانوذرات فلزی و اکسید فلزی مورد تایید قرار گرفته است. این مطالعه بر سنتز مگمیت تک فاز (?-Fe2O3) با استفاده از یک رویکرد زیست‌ محیطی که شامل استفاده از عصاره گیاه خوشاریزه به همراه پوشش سیلیسیم می باشد، تمرکز دارد. سپس نانوذرات مغناطیس ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   با داروی ضدویروسی "پنسیکلوویر (PNV)" عاملدار می شوند. هدف اصلی ایجاد یک عامل درمانی چندمنظوره است که قابلیت نمایش بالقوه در برنامه‌های هم ‌زمان ضدسرطان و ضدویروسی را دارد. تایید سنتز نانوذرات ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   با استفاده از تکنیک‌های تجزیه و تحلیل از جمله FT-IR، VSM، XRD، Zeta Potential، TEM، SEM-EDX،   DLSو طیف سنجی فرابنفش-مرئی انجام شد. بررسی اثر سمیت سلولی نشان داد که ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   سمیت کمتری نسبت به سلول‌های طبیعی (فیبروبلاست) در مقایسه با سلول‌های سرطانی   (MCF-7) دارد. ادغام PNV در روی ?-Fe2O3@SiO2 M   منجر به افزایش قابل ملاحظه‌ی اثرات ضدسرطانی و زیستی داروی پنسیکلوویر شد. برای ارزیابی پتانسیل درمانی ?-Fe2O3@SiO2-PNV M  ، برهمکنش آن‌ با اسیدهای نوکلئیک   (دی ان آ و آر ان آ) از طریق مطالعات جذب و فلورسانس مورد بررسی قرار گرفت. تجزیه و تحلیل طیف فلورسانس و داده‌های جذب فرابنفش-مرئی نشان داد که برهمکنش قویی بین ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   و اسیدهای نوکلئیک وجود دارد. این نتایج نشان می‌دهند که   ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   دارای توانایی مناسبی برای عامل شیمی درمانی هدفمند و ویژه است.

  یککمپلکس ارگانوپلاتین(IV)حاوی دی ارگانوتین کلراید [PtMe2(SnMe2Cl)Cl(4,4-Me2bpy)] سنتزشد و انواعتکنیک ها ازجمله طیف سنجی UV-Vis، فلورسانس،CD و اتصال مولکولی برای بررسی تعامل آن باDNA   تیموسگوساله در شرایط آزمایشگاهی مورد استفاده قرار گرفت. ثابت اتصال برای تعامل DNA,2.8x104 M-1 بود، که درمقایسه با ثابت اتصال های شناخته شده ازمکانیزم اتصال شیار-کمپلکس پشتیبانی میکند. درمطالعات فلورومتری، مقادیر Kq نشان دهندهمکانیسم خاموشی استاتیک و مقادیر ?H و?G نشان دهنده گرماگیری و خودبخودی بودن واکنش است.علاوه براین ، ازآنجایی که ?H > 0 و ?S > 0 ، رابطه واکنش آبگریزبین این دو ترکیب وجود دارد.طیف CD –DNA هیچ تغییر قابل توجهی در شدت هردو باند منفی و مثبتآن نشان نداد.آلبومین سرم انسانی(HSA) به عنوان بزرگترین پروتئین در سیستم عروق خونی، بسیاری از ترکیبات شیمیایی و انتقال مولکول ها را تنظیم می کند،برهمکنش بین آلبومین سرم انسانی با غلظت های مختلف کمپلکس[PtMe2(SnMe2Cl)Cl(4,4-Me2bpy)] با استفاده از طیف سنجی UV-Vis،فلورسانس، دو رنگی دایره ای (CD) وتکنیکهای اتصال مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. کاهش در فلورسانس ذاتیپروتئین را می توان در حضور این   کمپلکس مشاهدهکرد و داده ها نشان داد که مکانیسم برهمکنش ثابت است.   داده های ترمودینامیکی، آنتالپی (-125.1 kJmol-1) وآنتروپی (-334.7 Jmol-1K-1) نشانمی دهد که پیوند هیدروژنی و نیروی واندروالس نیروهای اصلی هستند. ساختارUV-Vis نشان می دهد   که پیوند هیدروژنیو نیروی واندروالس نیروهای اصلی هستند. طیف   UV-Vis نشان می‌دهد کهساختار HSA زمانی که کمپلکس به آن متصل می‌شود،تغییر می‌کند و طیف CD تغییراتی را در ساختارمارپیچ آلفا پس از برهمکنش خود نشان می‌دهد.علاوه بر این ، به منظور تشخیص محلاتصال کمپلکس بر اساس ثابت اتصال ،Kb،در دمای اتاق، به این نتیجه رسیدیم که کمپلکس بر اساس مقادیر به دست امده ازثابتاتصال Kb به مکان IIمتصل می شود.

   در مطالعه حاضر، کمپلکس جدید دو هسته­ای کبالت (II)   [Co(II)(pydc)(?-pydc)Co(II)(H2O)5].2H2O   که در آن PYDC=pyridine-2،6-dicarboxamide می­باشد، با روشی جدید سنتز شده است. ساختار این کمپلکس با مطالعات طیف‌سنجی، تکنیک‌های پراش اشعه ایکس مشخص شد. یک کمپلکس دو هسته­ای Co(II) که شبکه پیوند هیدروژنی گسترده ای را نشان می­دهد. کئوردیناسیون اطراف Co(II) به صورت هشت وجهی پیچیده با بخش کاتیونی کمپلکس با مرکز تقارن a5 با مرکز وارونگی روی Co(II) است. دو Co(II) از نظر کریستالوگرافی مستقل هستند. این ترکیب از واحدهای دیمری نامتقارن با مراکز Co(1)/Co(2) مستقل تشکیل شده است. بخش کاتیونی توسط یک Co(II) شش کئوردینه با هندسه هشت وجهی پیچیده تشکیل شده است که توسط پنج آب انتهایی و یک کربوکسیلات O2 از بخش آنیونی ترکیب پر شده است. بخش آنیونی شامل یک Co(1) هشت وجهی پیچیده با دو بخش کربوکسیلات دپروتونه به عنوان کی لیت سه دندانه است. برهم کنش­های اتصال کمپلکس با دئوکسی ریبونوکلئیک از تیموس گوساله (ct-DNA) و آلبومین سرم انسانی (HSA) با استفاده از تکنیک‌های طیفی جذب و نشر بررسی شده‌اند. مطالعات برهمکنش اتصال HSA نشان داد که کمپلکس دو هسته‌ای Co(II)   می‌تواند فلورسانس ذاتی HSA را از طریق فرآیند خاموش کردن استاتیک خاموش کند. در مکانیسم تعامل آن ، ثابت شد که خاموش کردن فلورسانس HSA توسط کمپلکس Co(II) باعث تشکیل پیوند بین کمپلکس Co(II) -HSA   می­شود. خواص اتصال ct-DNA و آزمایش فلورسانس رقابتی با هوخست و رنگ متیلن بلو نشان داد که این کمپلکس از طریق حالت intercalation جزئی   و شیاری به ct-DNA متصل می شود و مقدار ثابت اتصال با استفاده از داده های طیفی جذب و انتشار محاسبه شد. مقدار ثابت اتصال (~10 ×106 mol dm-3) نشان دهنده اتصال قوی کمپلکس های فلزی با ct-DNA است. پارامترهای ترمودینامیکی ?G، ?H و ?S برای همه برهمکنش ها در دماهای مختلف (278، 298 و 310درجه   کلوین) محاسبه شد و مقدار منفی ?H و ?S نشان داد که پیوندهای هیدروژنی و برهمکنش های واندروالسی نقش عمده ای در کمپلکس کبالت- HSA و کبالت- DNA   دارند.   در حالی که   در مورد اتصال کمپلکس کبالت- DNA مقادیر ?H منفی و ?S مثبت نشان داد که برهمکنش های الکترواستاتیکی نقش اصلی را در این   اتصال ایفا می کنند. از محاسبات داکینگ برای Co(II) Complex-HSA، بهترین نتیجه انرژی اتصال از 16 کمینه انرژی از 500 اجرا بدست می آید. کمپلکس Co(II در داخل محفظه اتصال سایت 1 از زیر دامنه (IIA)   قرار دارد. از محاسبه داکینگ برای Co(II) Complex-DNA ، نتایج به‌دست‌آمده نقش هر دو اتصال اینترکلیشن و اتصال شیار را در برهمکنش و آزمایش‌ها صحت نتایج را تایید می‌کند. کلمات کلیدی: کمپلکس   دو هسته ایی کبالت(II)، ct-DNA، HSA،لیگاند دی پیکولینات(پیریدین- 2و6- دی کربوکسیلات)

سرطان بیماری است که در آن سلول های بدن به طور غیر عادی تقسیم می شوند و بافت های سالم اطراف را نابود می کنند. تا کنون علت دقیق سرطان مشخص نشده است ولی احتمال دارد عوامل ژنتیکی علل اصلی بروز سرطان باشد. اغلب رخدادهای که منجر به بروز فنوتیپ های سرطانی می شوند. تحت کنترل ژنتیک قرار دارند .سنتز و شناسایی کمپلکس های فلزی با لیگاند های بزرگ حلقه یا حلقه باز هدف بسیاری از تحقیقات در سال های اخیر بوده است. برای درمان سرطان از روش های گوناگون استفاده می شود که یکی از این روش های درمان با استفاده از داروها می باشد. در سال های اخیر بررسی خواص ضد سرطانی بسیاری از داروهای جدید سنتز شده از عناصر فلزی توجه بسیاری از بیوشیمیدان های معدنی را به خود جلب کرده است. کشف خواص ضد سرطانی سیس پلاتین آغازگر گسترش بررسی این دسته از داروها تلقی می شود وجود معایبی از جمله پایداری و سمیت بالای این دارو نیاز به تغییر لیگاند و بررسی کمپلکس های فلزی زیست سازگار را ضروری کرده است. ساختار و خصوصیات پیوند و رفتار مغناطیسی مس(II) مورد توجه شیمیدان های معدنی قرار گرفته است. مس(II) بهترین سیستم برای بررسی تعامل مغناطیسی بین مراکز فلزی هستند و دلیل ن ها ساختار الکترونیکی   d9است. شیمی ترکیبات به ویژه آنهایی که شامل اتم دهنده N هتروسیکلیک هستند اخیرا مورد توجه قرار گرفته اند ،از جمله اتانول آمین و اسید پیکولینیک که کاربردهای بیشماری دارند .اسید پیکولینیک و دی اتانول آمین نقش های مهمی در فرآیندهای بیولوژیکی دارند وبرای فعالیت های ضد سرطانی مورد استفاده قرار می گیرند.اخیرا نشان داده شده درمان بااسید پیکولینیک رشد سلول ها را مختل کرده و چرخه ی سلولی را متوقف می کند. اسید پیکولینیک همچنین تحریک مرگ سلولی برنامه ریزی شده در سلول های سرطانی و به طور موثر در پیشرفت HIV در شرایط آزمایشگاهی را مختل می کند . کمپلکس های 10و11 توانایی اتصال بهDNA   دارند و مشاهده شده که بین لیگاندهای کمپلکس و جفت بازهای DNA اتصال ?-? وجود دارد . مس حاوی لیگاند دی پیکولینات اسید نسبتآ ساختار گونه هستند و از لحاظ مغناطیسی یک گروه مناسب برای سیستم های کربوکسیکلاتی به شمار می آیند که وزن مولکولی پایینی دارند. درمیان ترکیبات کربوکسیلات که شامل اتم دهنده هتروسیکلیک,2-پیکولینات(پیریدین-2کربوکسیکلیک اسید,Hpic-2 (که شامل هر دو اتم N وO دهنده قوی هستند که علاقه خاصی به این گروه ها وجود دارد. لیگاند اتانول آمین ها پتانسیل بسیار خوبی برای تولید تنوع مولکولی دارند. کمپلکس مس (II)همراه با لیگاند اتانول آمین برای مشخص کردن ساختار هترو فلزی و به ویژه مغناطیس تک مولکولی غیر هسته ای استفاده کردیم. اتانول آمین دارای ویژگی های نوری جالب هستند .[18] اتانول آمین ها طبقه ای از مولکول های آلی که شامل گروه آمین والکل هستند.گروه آمین از درجه ی اول (مونو اتانول آمین) و از درجه ی دوم (دی اتانول آمین) و از درجه ی سوم (تری اتانول آمین) باشد نشانگر واکنش پذیری و هماهنگی آمین ها می باشد. ماهیت دوتایی اتانول آمین ها آن ها را قادر می سازد که کاربردهای تجاری زیادی مانند جلوگیری از خوردگی, پاک سازی گاز, علف کش ها و به عنوان ماده ای علیه سرطان از آن استفاده شده است.[اتانول آمین ها لیگاندهای چند کاره هستند که به آسانی به شکل گیری ترکیبات هماهنگ با بیشتر یون های فلزی کمک می کند و نقشی به عنوان لیگاندهای   و Oدهنده ایفا می کند. ک اتالیز مس(II) با سالیسیلیدن 2-اتانول آمین دارای تاثیرمثبت هنگام استفاده از آنها در واکنش های اکسیداسیون الفین ها وتخریب لیگینین بوده .

   برهم کنش بین نانوذرات کمپلکس مس با DNA تیموس گوساله توسط روشهای اسپکتروفتومتری، فلوریمتری وهمچنین برهم کنش بین نانوذرات کمپلکس مس با HSA توسط روشهای اسپکتروفتومتری، فلوریمتری بررسی گردید. در برهم کنش با DNA کاهش در طیف جذبی دارو و کمپلکس دیده میشود. در مطالعات فلوریمتری دارو و کمپلکس به ترتیب از پروب های Hoechst وMB   استفاده شد. کاهش شدت فلورسانس کمپلکس DNA-Hoechst در حضور دارو نشان داد که دارو قادر است جایگزین Hoechst شود. کاهش شدت فلورسانس کمپلکس DNA- MBدر حضور کمپلکس پلاتین نشان داد که پیوند کمپلکس مس با DNA–MBیک کمپلکس غیرفلورسنت DNA-MB-COM تشکیل میدهد.نتایج نشان می دهد کمپلکس مس با DNA از طریق شیارها برهم کنش می دهند و دارو تمایل بیشتری برای برهم کنش با DNA دارد. در برهم کنش HSA با کمپلکس مس تغییرات در طیفUV   نشان دهنده تشکیل کمپلکس HSA-COM است که ساختار HSA را تغییر میدهد. مطالعات فلورسانس نشان داد که کاهش شدت فلورسانس HSA از طریق مکانیسم دینامیک از طریق هر دو مکانیسم دینامیک و استاتیک برای نانوذرات کمپلکس مس رخ می دهد.

برهمکنش کمپلکس روی (cis-2-((2-((2-hydroxyethyl) aminoethylamino) benzene-1-ol) dibromo روی (II)) با DNA تیموس گوساله (ct-DNA) و سرم آلبومین انسانی (HSA ) با استفاده از تکنیک های مختلف طیف سنجی و مدلسازی مولکولی (Docking) مورد مطالعه قرار گرفته است. نتایج فلورسانس و جذب UV-vis نشان داد که برهمکنش کمپلکس با ct-DNA از طریق حالت اتصال شیار است. مطالعات فلوریمتری نشان داد که واکنش بین کمپلکس ذکر شده و ct- DNA گرمازا است. تغییرات طیف سنجی CD با DNA نشان داد که با افزایش مقدار کمپلکس ، فرم B راستگرد ct-DNA پایدار است. علاوه بر این ، نتایج مدلسازی مولکولی نشان داد که پیوند هیدروژنی نقش مهمی در اتصال کمپلکس روی به DNA ایفا می کند. علاوه بر این ، برهم کنش کمپلکس روی با HSA مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که طیف فلورسانس HSA توسط کمپلکس روی به صورت استاتیکی کاهش می یابد. علاوه بر این ، وجود پیوند هیدروژنی و نیروی van der Waals به دلیل پارامترهای ترمودینامیکی تایید شد. مدلسازی مولکولی برای شبیه سازی و پیش بینی محل اتصال کمپلکس روی به آلبومین و تایید نتایج تجربی مورد استفاده قرار گرفت.

در نهایت دریافتیم که پوشش پلیمری هیدروفوب PCL-Cur بهترین عملکرد را در طول دوره مطالعه در محیط شبیه سازی شده بدن (SBF) داشته است.

     نانوذرات آلبومین سرم انسانی به عنوان سیستم موثر انتقال داروی اگزمستان جهت درمان سرطان سینه : تهیه و آنالیز آزمایشگاهی

در این مطالعه، دو نانوذره مغناطیسی محلول در آب اکسید آهن پوشش داده شده با لایه ای از سیلیکا و داروهای مختلف سنتز شدند و برهمکنش این نانوذرات با DNA تیموس گوساله و سرم آلبومین انسانی (HSA) مطالعه شد. نانوذرات اکسیدآهن با روش هم رسوبی سنتز شده سپس با روش سل-ژل با لایه ای از سیلیکا پوشش داده شدند. سپس نانوذرات Fe3O4@SiO2 با ریبوفلاوین و داروی زیدوودین عامل دار شدند. براساس داده های طیف سنجی مادون قرمز نانوذرات اکسیدآهن به صورت Fe3O4 شناسایی شدند. همچنین طیف   FT-IRنشان داد نانوذرات Fe3O4 به صورت موفقیت آمیزی با سیلیکا و ریبوفلاوین و داروی زیدوودین پوشش داده شده اند. در تصاویر TEM ، نانوذرات Fe3O4@SiO2-RF-AZT به صورت کروی با اندازه یکدست 30 نانومتر دیده شدند. اثرات ضدسرطانی داروی زیدوودین و نانوذرات Fe3O4@SiO2-RF-AZT علیه سلول های سرطان سینه مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد در مقایسه با داروی زیدوودین، نانوذرات Fe3O4@SiO2-RF-AZT اثرات ضدسرطانی بهتری نشان دادند. ما همچنین  TGA را نیز برای نانوذره اندازه کیری کردیم.  برهمکنش نانوذرات Fe3O4@SiO2-RF-AZT با DNA تیموس گوساله از طریق طیف سنجی UV-vis ، فلورسانس و دورنگ نمایی دورانی مورد بررسی قرار گرفت. همچنین،  طیف سنجی UV-vis و فلورسانس برای بررسی برهمکنش نانوذره با HSA مورد استفاده قرار گرفته است. طیف های فلورسانس HSA در دماهای مختلف نشان داد که بین MNP Fe3O4 @ SiO2-RF-AZT و HSA پیوندهای هیدروژنی و نیروهای واندروالس وجود دارد. همچنین، طیف سنجی UV-vis و دورنگ نمایی دورانی نشان داد که ساختار پروتئین در حضور نانوذره تغییر کرده است.

حقیقات بیوسنسورها یک رشته سریع در حال رشد است که طی دهه های مختلف صدها مقاله منتشر شده است؛ حتی بیوسنسورهای متعددی برای شناسایی بیومولکول ها از جمله ترکیبات فنلی ساخته شده اند. در چنین مواردی، کاتچول با واکنش با بیورزپتور آنزیمی مناسب مانند 3?-Hydroxysteroid dehydrogenase (3?-HSD) واکنش نشان می دهد. هدف در این پروژه ایجاد یک الکترود جدید الکتروشیمیایی بیوسنسینس برای تعیین اسید cholic با بی تحرکی کووالانتی 3?-HSD در یک الکترودهای کربن شیشه ای (GCE) اصلاح شده توسط مخلوطی از نانولوله کربنی چند لایه کربنی (MWCNT-COOH)، دی اکسید تیتانیوم (TiO2) در تقسیم کیتوزان. به منظور دستیابی به این هدف، آنزیم immobilized در بیوسنسور الکتروشیمیایی مورد بررسی قرار گرفت. فرایند تولید سطح سنجش توسط میکروسکوپ الکترونی خروجی اسکن (FESEM)، اسپکتروسکوپ مادون قرمز تبدیل فوریه (FTIR)، ولتامتریک چرخشی (CV) و ولتاژ پیمای دیفرانسیل (DPV) مشخص شد. نتایج الکتروشیمیایی نشان داد که 3?-HSD بر روی الکترودهای کربنی اصلاح شده شیشه ای با استفاده از تعامل کووالانتی بین 3?-HSD و گروه های پایانی عملکردی MWCNT-COOH متوقف شد. الکترود اصلاح شده واکنش انتقال الکترون مستقیم بین 3?-HSD و الکترود را نشان داد. در شرایط مطلوب، بیوسنسور پاسخ خطی را در محدوده nm-7 - 7 نشان داد. محدودیت تشخیص به اندازه 5.9 نانومتر با ضریب همبستگی 0.96 محاسبه شد و حساسیت آن 900 A L mol-1 برای بیوسنسور بود.

  چکیده در این مطالعه ، تمرکز ما بر ساخت و بررسی خصوصیات سه نوع نانوحامل اصلاح شده با آمینواسید می باشد که با کمک برهمکنش کووالان کیتوسان با آمینواسیدهای ال-آلانین (Ala)، ال-آسپاراژین (Asn) و ال-تریپتوفان (Trp) ساخته می شوند. این تحقیق یک دیدگاه جدید و درک بهتری از نقش pH محیط رهایش بر درصد رهایش در دارورسانی فراهم خواهد کرد. ساختار این نانوحامل ها توسط تکنیک های طیف سنجی مادون قرمز (FTIR) و طیف سنجی مرئی- فرابنفش (UV-vis spectroscopy) مورد بررسی قرار گرفت. شکل، مورفولوژی و میانگین اندازه ذره نیز توسط میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) ارزیابی شد. این نانوحامل ها به طور موثری داروی مدل آب گریز   مانند سیلیمارین (Sly) را احاطه کرده و   بازده کپسوله کردن[1] ، ظرفیت بارگذاری[2] و رهایش کنترل شده متفاوت و وابسته به غلظت دارو، pH محیط و نوع آمینواسیدها را نشان دادند. در pH 5، غلظت دارو هیچ اثری بر ظرفیت بارگذاری نانوحامل اصلاح شده با آسپاراژین و حاوی Sly نداشت، درحالیکه بازده کپسوله کردن با افزایش غلظت دارو افزایش یافت، اما در pH فیزیولوژی (7.4)، بازده کپسوله کردن با افزایش غلظت دارو در تمام نانوحامل ها کاهش یافت. پروفایل رهایش نشان داد که رهایش دارو تا اندازه زیادی تحت تاثیر نوع آمینواسید، pH محیط و غلظت دارو است و برهمکنش بخش آب گریز نانوحامل و داروی آب گریز نقش بسزایی خواهد داشت و تمایل بین دارو و نانوحامل می تواند تعیین کننده مکانیسم اصلی رهایش دارو باشد. [1] Encapsulation efficiency[2] Loading capacity

آلبومین سرم فراوان ترین پروتئین در سیستم جریان خون است. وظیفه اصلی این پروتئین تنظیم فشار اسمزی خون است. بر اساس آنالیز ساختار کریستالوگرافی آلبومین سرم انسانی، مشخص شده است که این پروتئین از 585 اسید آمینه تشکیل شده است که شامل 3 دُمین همولوگ (   I,II& III) است و که هرکدام به 2 زیردُمین A و B تقسیم می شوند. آلبومین سرم انسانی دارای ظرفیت بالایی دراتصال به لیگاند است،که می تواند ذخیره کننده و انتقال دهنده بسیاری از ترکیبات درون زا و بیرون زا باشد. داروهای مدر تیازیدی اولین خط درمانی برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا هستند. هیدروکلروتیازید یکی از این دسته داروها است که بیشتر از 50 سال است که معرفی و توسعه یافته است. در این مطالعه، برهمکنش بین آلبومین سرم انسانی و هیدروکلروتیازید به عنوان لیگاند، تحت شرایط فیزیولویکی مورد بررسی قرار گرفت.   به همین منظور از تکنیک های بیوفیزیکی مختلفی از جمله اسپکتروسکوپی جذبی، دورنگ نمایی دورانی، اسپکتروسکوپی انتقال فوریه مادون قرمز و فلوئورسانس در بررسی اتصال هیدروکلروتیازید استفاده شد. نتایج تیتراسیون فلوئورسانس نشان داد که هیدروکلروتیازید به شدت موجب کاهش نشر فلوئورسانس ذاتی آلبومین سرم انسانی از طریق خاموش شدگی دینامیک می شود. با استفاده از معادله اشترن- ولمر ثابت اتصال ( ) و تعداد جایگاه های اتصال محاسبه شد. متعاقبا مقادیر تغییرات آنتروپی و آنتالپی محاسبه و نشان داده شد که مقدار این تغییرات در برهمکنش دارو با آلبومین سرم انسانی مثبت بوده از اینرو عمده ترین نیرو در فرایند اتصال، برهمکنش آبگریز است. همچنین محاسبه شاخص آبگریزی سطحی پروتئین (PSH) با استفاده از ANS نشان داد که با اتصال دارو به HSA مقدار PSH افزایش می یابد. با استفاده از نشانگرهای رقابتی وارفارین و ایبوپروفن، جایگاه اتصال دارو به HSA مشخص شد. همچنین نتایج داکینک مولکولی نشان داد که دارو به جایگاه I متصل می شود. نتایج مطالعات دورنگ نمایی دورانی در ناحیه دور و نزدیک نشان داد که با اتصال دارو به HSA، در ساختار دوم و سوم پروتئین نیز تغییراتی صورت می گیرد. همچنین نتایج FTIR نشان داد که در برهمکنش دارو با آلبومین سرم انسانی مقداری فشردگی در ساختار دوم پروتئین ایجاد می شود. نتایج FTIR در تطابق کامل با نتایج CD است.

در تلاش برای بهبود درمان سرطان، سیستم های دارورسانی نوینی ارائه شده اند. در این سیستم ها مقدار مشخصی از دارو با استفاده از حامل مناسبی به داخل سلول فرستاده می شود. نانو لوله های کربنی که خود به دو دسته تک جداره و چند جداره تقسیم بندی می شوند به دلیل خواص منحصر به فردی مانند هدایت الکتریکی بالا و مقاومت مکانیکی بالا در شاخه های مختلف علوم به کار گرفته می شوند. اندازه، شکل هندسی و خواص سطحی این ساختار ها از قبیل نسبت سطح به حجم بالا، آن ها را کاندید های مناسبی جهت به کار گیری به عنوان نانو سامانه های دارو رسانی نموده است.هدف این پایان نامه، مطالعه ویژگی های نانو لوله های کربنی به عنوان حاملان دارو رسانی است، که در دو بخش شامل: جریان نفوذ مولکول های دارو داخل نانولوله های کربنی تک جداره و نیز جذب سطحی دارو بر روی سطوح خارجی نانو لوله های کربنی چند جداره مطالعه شده است.مطابق با فضای خالی درون نانولوله جهت کپسوله کردن دارو، می توان از نانولوله ها به عنوان حاملی برای دارورسانی استفاده کرد. در این مطالعه به شکل نظری جریان نفوذ داروهای ضد سرطان انتخاب شده ی (کارموستین، لوموستین، ایفسفامید، آزاتیوپرین، جم سیتابین، پروکاربازین و متوترکسات) از داخل نانولوله کربنی تک جداره صندلی (10و10) بررسی شده است، که در آن ها بررسی مطالعه جریان دینامیک در مقیاس نانو مشابه جریان مایع از درون لوله در مقیاس ماکروسکوپی می باشد. روش انتخاب شده برای بهینه سازی داروهای انتخاب شده ی ضد سرطان(1-7) روش Semi empricial/PM6 و برای نانو لوله انتخاب شده روش مکانیک مولکولی   (MMFF94) می باشد.که در اینجا جنبه های متفاوت بررسی و مورد بحث قرار گرفته شده است.با توجه به خواص سطحی نانو لوله های کربنی، در بخش دوم جذب سطحی داروهای ضد سرطان روی سطوح خارجی نانو لوله های کربنی چند جداره بررسی شده است. هر یک از مولکول ها با روش Semiempricial/PM6 محاسبه و بهینه سازی شد. لایه های نانولوله به طورجداگانه با استفاده ازروش مکانیک مولکولی مدل سازی و بهینه سازی شدند وسپس این لوله ها به صورت تو در تو قرارگرفته و با استفاده از روش مکانیک مولکولی MMFF94   محاسبه و بهینه سازی شد. سپس حالت های مختلف داروها بر روی نانو لوله کربنی به صورت تک مولکولی با استفاده از روش مکانیک مولکولی MMFF94 ارزیابی، محاسبه وبهینه سازی شد و بهترین حالت ممکن از روی محاسبه ومقایسه انرژی های پایداری بدست آمد. این حالت برای تمام داروها تکرار شد.هم چنین به صورت تجربی بازده کپسوله سازی((EE، میزان بارگذاری(LC) ورهاسازی داروهای آزاتیوپرین و متوترکسات جذب شده روی نانولوله های کربنی چند جداره به روش انتشار غشایی ارزیابی شد.در نهایت مشخصات رهاسازی داروهای آزاتیوپرین و متوترکسات از دیدگاه تئوری مورد ارزیابی قرار گرفت که نتایج سازگاری داده های تجربی و نطری را نشان داد.